في عام 1903 كان واحدا من مؤسسي الكتلة الديمقراطية التي نادت بالصهيونية العملية .وفي عام 1904 هاجر إلى بريطانيا حيث حصل على شهادة بروفيسور في الكيمياء من جامعة منشستير. بواسطة علاقاته مع سياسيين وصحافيين بريطانيين ومساهمته في المجهود الحربي البريطاني, كان لفايتسمان تأثير على المناقشات التي أدت إلى "وعد بلفور" في عام 1917.

وفي الرابع من حزيران عام 1918 التقى مع الأمير فيصل الذي أصبح بعد ذلك ولفترة قصيرة ملكا على سوريا وبعد ذلك على العراق -وتحدث معه عن التعاون اليهودي العربي.

وقد كان فايتسمان رئيس الهستدروت الصهيونية ورجل الارتباط الأساسي مع حكومة بريطانيا من 1921 وحتى 1946 ,مع توقف قصير في السنوات ما بين 1935-1931. لقد شكل تأييده للتعاون التام مع حكومة بريطانيا العنصر الأساسي لهزيمته في المؤتمر الصهيوني في عام 1931.

كما آمن فايتسمان بالسيساسة المعتدلة تجاه العرب. حتى عام 1937 أيد خطة التعاون السياسي بين اليهود والعرب في أرض إسرائيل دون أي اعتبار لنسبتهم العدديو . ومنذ عام 1937 أيد فكرة التقسيم وإقامة دولتين منفصلتين لكل من اليهود والعرب, مع أنه لم يعارض الانضمام إلى اتحاد فدرالي شرق أوسطي.

هذا, وقد زاد غيابه عن إسرائيل من القطيعة بينه وبين سائر أعضاء الإدارة الصهيونية, وقلل من نفوذه. في أيار (مايو) عام 1948 تم انتخابه كالرئيس الأول لدولة إسرائيل وقد أدى اليمين الدستورية في السادس عشر من شباط (فبراير) عام 1949. تحديد وظيفة رئيس الدولة كوظيفة رمزية في أساسها بالإضافة إلى وضعع الصحي منعا فايتسمان من أن يلعب دورا فعالا في تخطيط السياسة للدولة الجديدة. وقد كانت المشاريع القريبة من قلبه بشكل خاص الجامعة العبرية التي أفتتحت عام 1925 ومعهد فايتسمان للعلوم في رحوفوت والذي أفتتح في عام ‎1934.