هاجر إلى البلاد في عام 1913 حيث اشتغل عاملا وحارسا. كان من مؤسسي "دغانيا ب", وفي 1918-1920 خدم في "هجدود هعفري" ("الكتيبة العبرية"). بادر إلى إنشاء وإدارة مؤسسات وشركات في إطار "الهستدروت العامة" (نقابة العمال العامة في إسرائيل) وكان مدير "مكوروت" (شركة المياه الإسرائيلية) في السنوات ما بين 1937-1951.

لقد كان من المبادرين إلى النقل من ألمانيا النازية, وعضوا في القيادة العامة للهجانا(المنظمات الدفاعية اليهودية في عهد الانتداب البريطاني). في السنوات ما بين 1944-1948 شغل منصب سكرتير مجلس العمال في تل أبيب.

وقد كان عضوا في إدارة الوكالة اليهودية, وأمين صندوقها في السنوات 1949-1951, كما شغل رئيس قسم الاستيطان في السنوات ما بين 1948-1963. كما شغل منصب المدير العام لوزارة الدفاع بقيادة دافيد بن غوريون إبان حرب الاستقلال. من خلال هذا المنصب نظم الوزارة وقام بتطوير الصناعات الأمنية في إسرائيل .كان عضو كنيست منذ 1951 وحتى يوم وفاته. شغل منصب وزير الزراعة والتطوير في السنوات 1951 - 1952 ومنصب وزير المالية في السنوات 1963 - 1952, حيث أثر بشكل ملموس على تطور الاقتصاد في إسرائيل.

في عام 1963 انتخب بن غوريون خليفه له لرئاسة الحكومة, ولكن سرعان ما وقف بن غوريون ضده موجها إليه تهمة الاعتناء الفاشل بشؤون الدولة بصورة عامة وبقضية لافون بصورة خاصة. وفي سنة 1964 صادق إشكول على جلب عظام زئيف جابوتينسكي إلى إسرائيل, حيث بدأ بذلك مسيرة الًمصالحة مع حركة "الحيروت" (أي الحرية) ومع زعيمها - مناحيم بيغن.

من سنة 1963 وحتى سنة 1967 شغل إشكول منصب وزير الدفاع أيضا, لكنه بضغط من الرأي العام سلم الوزارة إلى موشيه ديان عشية حرب الأيام الستة. في حزيران عام 1967 تم توسيع حكومته وتحويلها إلى حكومة تكتل قومي, والتي بقيت كذلك حتى بعد وفاته في شباط عام 1969.