מדי שנה חבר הנאמנים של הקרן מחליט מה יהיו הנושאים והתחומים שבהם יוענקו פרסים בשנה שלאחריה, מרשימת התחומים (שאיננה רשימה סגורה) שלהלן:

א. הגברת העלייה, מניעת הירידה והקלת הקליטה בישראל;

ב. פעילות בשירות החברה והקהילה, גישור על הפערים בין שכבות האוכלוסייה ומיזוג גלויות;

ג. קידום ועידוד הסבלנות, הסובלנות, הכבוד וההבנה ההדדיים והשכנות הטובה, בחינוך ובמעשה;

ד. קידום שלטון החוק, ערכי הדמוקרטיה והשמירה על זכויות האדם;

ה. העמקת ההבנה והדו-קיום בין יהודים וערבים;

ו. שיפור איכות הסביבה;

ז. מניעת תאונות – תאונות דרכים ותאונות עבודה;

ח. קידום ויישום פעילות מדעית, לרבות בשדה האנרגיה, לטובת החברה והמדינה;

ט. העשרת חיי החברה בתרומה או ביצירה בשדה האמנות וההגות;

י. מעשים של פיקוח נפש;

יא. שיתוף פעולה עם צרפת, על מוסדותיה התרבותיים, המדעיים והאמנותיים, לשיפור איכות החיים ולהעשרת חיי התרבות בישראל;

יב. קידום הידע על העם בתפוצות והידוק הקשר עם הגולה;

יג. פעילות חינוכית בקרב הנוער.

בד בבד עם ההחלטה על התחומים שבהם יוענק הפרס באותה שנה חבר הנאמנים מחליט על הקמת ועדות פרס שתפקידן להמליץ בפניו על מקבלי הפרס בכל תחום. בוועדות הפרס משתתפים חבר הכנסת, שהוא היושב-ראש, ושני אנשי ציבור הקרובים לנושא. תפקיד הוועדות לבדוק את ההצעות שהוגשו על-ידי הציבור ואף להעלות הצעות משלהן.

כל אדם בישראל יכול להיות מועמד לקבלת הפרס, וכן כל תאגיד או מוסד בלתי מאוגד, פרט לרשות מרשויות המדינה.

לפי תקנון הקרן מוטלת חובת סודיות על דיוני ועדות הפרס ועל מנגנון הקרן.

מקבלי הפרסים של קרן פרס יושב-ראש הכנסת לאיכות החיים מראשית המפעל בשנת תשמ"ד–1983